Proste strategie, które pomogą Ci żyć dłużej
Analiza przeprowadzona przez dr Josepha Mercolę Fakt sprawdzony
· 8 października 2023 r
· ściągnij PDF
Historia w skrócie
· Superstulatkowie to nieliczni ludzie, którzy dożyli 110 lat i więcej. W dowolnym momencie na całym świecie jest tylko od 50 do 80 superstulatków. Szacuje się, że w USA 120 000 osób osiąga liczbę 100, ale tylko 20 z nich osiąga liczbę 110
· Wyróżnia ich to, że do wieku 105–108 lat utrzymywali zdrowie osoby w wieku 70–80 lat. Nie cierpią na choroby związane z wiekiem i zazwyczaj umierają z powodu nagłej niewydolności odpornościowej
· Pod wieloma względami superstulatkowie starzeją się normalnie, podczas gdy reszta z nas starzeje się w przyspieszonym tempie. Podstawą książki „The Switch: Ignite Your Metabolism With Intermittent Fasting, Protein Cycling and Keto” jest zasadniczo to, jak znormalizować tempo starzenia się, co pozwala zoptymalizować długość życia
· Cykliczna aktywacja i dezaktywacja szlaku mTOR w celu sporadycznego wyzwalania autofagii jest kluczowym elementem, który zwiększy Twoją długowieczność. Osiąga się to dzięki ograniczeniu czasowemu jedzenia i innym schematom postu. Ćwiczenia na czczo mogą jeszcze bardziej poprawić wyniki
· NAD+ to jedna z najważniejszych znanych nam cząsteczek zapewniających długowieczność. NAD+ to koenzym potrzebny enzymom odpowiedzialnym za długowieczność, zwanym sirtuinami. Jest również niezbędny do naprawy DNA, ale jego poziom spada wraz z wiekiem, co stwarza konieczność zwiększenia poziomu NAD+. Strategie obejmują jedzenie ograniczone w czasie, ćwiczenia na czczo i suplementację
Nota wydawcy: Ten artykuł jest przedrukiem. Pierwotnie ukazał się 29 grudnia 2019 r.
Jeśli interesuje Cię zdrowy tryb życia, nie możesz przegapić wywiadu z naukowcem zajmującym się przeciwdziałaniem starzeniu się Jamesem Clementem, autorem książki „ The Switch: Ignite Your Metabolism With Intermittent Fasting, Protein Cycling and Keto ”, będąc z zawodu prawnikiem, od tego czasu przeszedł na pełnoetatowe stanowisko badawcze i prowadzi własne laboratorium badawcze przeciwdziałające starzeniu się.
Od prawnika do pełnoetatowego badacza
Klemens napisał „The Switch”, ponieważ zauważył, że wielu nadal nie rozumie podstaw zdrowia i długowieczności. „Przełącznik” odnosi się do przełączania pomiędzy aktywacją i dezaktywacją docelowego szlaku rapamycyny (mTOR) u ssaków, co jest głównym tematem dyskusji w tym miejscu. W jego książce opisano również, jak zwiększyć funkcję mitochondriów i inne ważne ścieżki zdrowia i długowieczności, takie jak NAD+.
„Odkąd pamiętam, zawsze interesowała mnie długowieczność” – mówi Clement. „Po prostu nie wiedziałem, że istnieje dziedzina zajmująca się [długowiecznością], dopóki w 1982 roku nie ukazała się książka Durka Pearsona i Sandy Shaw pt. „Przedłużenie życia: praktyczne podejście naukowe”.
Tak się złożyło, że byłam wówczas studentką trzeciego roku prawa, żoną innego studenta prawa. Gdy tylko przeczytałem książkę, co zajęło mi jakieś dwa dni, powiedziałem: „Będę biologiem molekularnym”. Odpowiedziała żartobliwie: „Nie. Nie jesteś. Ale zacząłem czytać biologię molekularną. Bardzo zainteresowałem się nauką o przeciwdziałaniu starzeniu się.
Miałem szczęście, że w 2009 roku dostałem się do zarządu pierwszej firmy Knome zajmującej się badaniem genomu skierowanej bezpośrednio do konsumentów, której współzałożycielem był George Church. W 2009 roku zsekwencjonowałem cały genom. George był naukowcem, który przeczytał mi moją interpretację mojego genomu.
Zaczęliśmy rozmawiać o starzeniu się. Dowiedziałam się, że miał podobną pasję. Wymyśliliśmy projekt o nazwie Supercentenarian Research Study. W ten sposób zostałem pełnoetatowym naukowcem, a nie prawnikiem i przedsiębiorcą, jak to robiłem wcześniej…
Projekt superstulecia trwał kilka lat. Zacząłem otwierać własne laboratorium. Założyłem wiwarium i ostatecznie dodałem 1200 myszy, które sam hodowałem z kilkoma stażystami. W tym czasie podszedłem do George'a i zapytałem: „Czy sądzisz, że zapisanie się na studia doktoranckie byłoby korzystne dla mojej wiarygodności, kariery i wiedzy? program?'
George spojrzał na mnie i powiedział: „Realizujesz projekty, za które absolwenci oddaliby prawą rękę. Czytasz już od 10 do 20 artykułów naukowych dziennie. Bierzesz udział w pisaniu artykułów naukowych. Oto kim jest naukowiec. To jest to, co robią. Nie musisz pracować dla kogoś innego, aby nauczyć się tych procesów. Trzymałem się więc tego, co robiłem”.
60-minutowy wywiad z profesorem genetykiem z Harvardu, Georgem Churchem
Co wyróżnia superstulatków?
Superstulatkowie to nieliczni ludzie, którzy dożyli 110 lat i więcej. Według Clementa w danym momencie na całym świecie jest tylko od 50 do 80 superstulatków. W USA szacunkowo 120 000 osób osiąga liczbę 100, ale tylko 20 z nich osiąga liczbę 110.
Kiedy Clement zaczął pracować z tymi superstulatkami, zdał sobie sprawę, że to, co ich wyróżniało, to fakt, że do wieku 105–108 lat naprawdę mieli zdrowie kogoś po 70. i 80. roku życia. Nie cierpią na choroby związane z wiekiem i zazwyczaj umierają z powodu nagłej niewydolności odpornościowej, po której następuje zapalenie płuc.
Sugeruje to, że poprawa funkcji odpornościowych jest niezbędnym kryterium pozwalającym dożyć setki. Clement posuwa się nawet do stwierdzenia, że pod wieloma względami superstulatkowie starzeją się normalnie, podczas gdy reszta z nas starzeje się w przyspieszonym tempie. Podstawą jego książki jest zasadniczo to, jak normalizować proces starzenia się, co pozwala zoptymalizować długość życia.
Warto zauważyć, że chociaż styl życia odgrywa ogromną rolę, istnieje również silny wpływ genów. Na przykład rodzeństwo superstulatków ma 17 razy większe szanse na dożycie 100 lat niż reszta z nas, a wiele superstulatków ma mutację w szlaku IGF-1.
To sprawia, że są niskiego wzrostu, więc 150 cm to mniej więcej tyle, co normalna kobieta w wieku superstulatki. U mężczyzn jest to zwykle mutacja hormonu wzrostu, która podobnie powoduje, że superstulatkowie są nieco niżsi od przeciętnego mężczyzny. Co ważne, mutacje te ograniczają mTOR i włączają autofagię, co daje tym ludziom przewagę w zakresie długowieczności. Ale reszta z nas ma sposoby na ograniczenie mTOR i zwiększenie autofagii.
Przełącznik
Celem rapamycyny (TOR), z której pochodzi mTOR, jest mechanizm ewolucyjny, który rozpoczął się od bakterii. Wszystkie organizmy potrzebują pożywienia oraz zdolności do wytwarzania białek i rozmnażania się. Kiedy brakuje pożywienia, jak to ma miejsce od czasu do czasu w świecie przyrody, organizm musi wyruszyć w poszukiwaniu większej ilości zasobów.
„Organizmy, które wykształciły sposoby ukrywania się i ochrony w czasach niedoboru, przetrwały i z nich wyewoluowaliśmy” – wyjaśnia Clement.
„Wyewoluowaliśmy i zabraliśmy ze sobą te geny, które chronią bakterie, komórki drożdży, robaki C. elegans, muszki owocowe, myszy, naczelne itp. Wszystkie mają wersję mTOR. Wszystkie przechodzą przez tę przemianę metaboliczną zwaną mTOR i mają stan anaboliczny, anabolizm i stan kataboliczny lub katabolizm.
Anabolizm pozwala na wzrost i zwiększenie masy mięśniowej, natomiast katabolizm to proces rozkładu, naprawy i usuwania starych, zużytych komórek. Co ważne, katabolizm to faza, w którą wchodzą komórki, gdy brakuje zasobów.
W tym czasie komórki zasadniczo spowalniają produkcję białek i podział komórek oraz aktywują proces autofagii, który pozwala pozbyć się nieprawidłowo sfałdowanych białek i dysfunkcyjnych organelli.
Te stare, zużyte białka i organelle są poddawane recyklingowi przez lizosomy, które rozkładają je na podstawowe części składowe, a następnie uwalniają je z powrotem do komórki. Składniki te można następnie wykorzystać do wytworzenia nowych aminokwasów zdolnych do odbudowy nowych białek.
Dzięki temu naturalnemu procesowi oczyszczania i regeneracji regularne aktywowanie autofagii jest kluczem do zdrowia i długowieczności. Ten sam proces zachodzi w mitochondriach i nazywa się mitofagią.
„Podobnie jak wszystkie inne organizmy, ludzie przez większą część swojej historii ewolucyjnej napotykali stan uczty lub głodu. Dopiero niedawno, bo dosłownie przez ostatnie 150 lat, produkcja żywności, industrializacja rolnictwa i gospodarki hodowlanej oraz chłodnictwo umożliwiły… mają nieskończoną obfitość, głównie żywności, do której jedzenia nie ewoluowaliśmy” – mówi Clement.
Dlaczego jazda na rowerze przez święta i głód jest tak ważna
Częstym błędem, który również popełniłem, jest ciągłe hamowanie mTOR. Bardzo ważne jest, aby przełączać się między hamowaniem a aktywacją mTOR. Stan anaboliczny powoduje wzrost komórek, w tym komórek macierzystych – komórek, które mogą stać się dowolną komórką, w dowolnym miejscu ciała.
„Jeśli dowiesz się o mTOR i powiesz: «Nie chcę raka, a włączenie mTOR na stałe i wyłączenie autofagii doprowadzi do raka, więc zrobię odwrotnie», to co w rezultacie zrobisz oznacza brak silnej populacji komórek macierzystych, które nie zastępują uszkodzonej tkanki, co kończy się utratą masy mięśniowej w wyniku sarkopenii.
Sam tego doświadczyłem. Przez pięć lat byłam na wegańskiej wersji diety ketogenicznej. Robiłem to w ramach własnego eksperymentu… Skończyło się na tym, że straciłem dużo masy mięśniowej.
Ale gdy tylko zrozumiałem, co się dzieje i naprawdę pomyślałem o literaturze i jej znaczeniu, zdałem sobie sprawę, że rezygnuję z tego, czego wcześniej wymagała natura, czyli przejścia przez to święto [etap]” – mówi Klemens .
„Mamy cały rozdział opisujący różne sposoby wdrożenia tego w swoim życiu. Nie ma jednego planu. Zasadniczo istnieją wytyczne. … Nadal możesz zjeść pizzę, ser, ciasto, lody i tak dalej, ale nie możesz tego robić dzień po dniu. Nie możesz pozostawić mTOR włączonego [aktywowanego] i hamulców włączonych na pełny etat.”
Jak włączyć ćwiczenia, aby uzyskać optymalne wyniki
Moment ćwiczeń również może odgrywać rolę. Jeśli pościsz przez 20 godzin i jesz w ciągu czterech godzin, agresywne ćwiczenia na około dwie godziny przed przerwą stłumią mTOR i jeszcze bardziej aktywują autofagię, zwiększając markery metaboliczne, takie jak kinaza białkowa aktywowana 5 AMP (AMPK) ) i zmniejszenie insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF), przynajmniej w mięśniach.
Jak zauważył Clement, ta strategia faktycznie pozwoli ci osiągnąć korzyści z postu trwającego od dwóch do trzech dni.
„Ogólnie rzecz biorąc, przeciętny człowiek, który do 70. roku życia jest otyły i przyjmuje siedem leków, ma nadciśnienie i inne problemy, trafia do niego, ponieważ nie zwraca uwagi na tę zmianę” – Clement mówi.
„Te dyskusje na temat autofagii mówią ludziom zasadniczo, co zrobić, aby ją włączyć, ale tak naprawdę nie skupiają się zbytnio na równowadze – na fakcie, że potrzebujemy obu stron tego stanu. Skoncentrowałem się także na czynnikach wyzwalających mTOR, ponieważ jeśli tego chcemy, to chcemy mieć pewność, że nie bierzemy suplementów ani nie robimy czegoś innego, co może to hamować…
Aminokwas rozgałęziony o nazwie leucyna, którego w nabiale jest czterokrotnie więcej niż w mleku kobiecym, zasadniczo blokuje mTOR… Leucyna jest prawie jak klucz, który sam, bez żadnej pomocy z niczego innego, w wystarczających ilościach, uruchomi aktywację mTOR i wyłączy autofagię…
Ogólnie rzecz biorąc, jeśli spożywasz nabiał lub mięso zwierzęce, prawdopodobnie będziesz mieć wystarczający poziom leucyny. Komórka potrzebuje także, aby mTOR mógł w pełni działać, insuliny… co oznacza, że potrzebny jest pewien poziom cukru we krwi, który zasadniczo spowoduje stosunkowo wysoki poziom insuliny…
Bez leucyny i wystarczającej ilości aminokwasów mTOR będzie w zasadzie czekać. Właśnie temu właśnie ma służyć autofagia — wytwarzać więcej aminokwasów poprzez rozkładanie organelli i nieprawidłowo sfałdowanych białek w celu dostarczenia komórce [surowca do ponownego wykorzystania].
Zawiera cukier. Ma energię. Receptor insuliny jest włączony, ale brakuje mu aminokwasów. Zatem w krótkim okresie autofagii komórka najprawdopodobniej będzie miała wystarczająco dużo pracy, aby przejść przez podział komórkowy lub produkcję białka.
Znaczenie NAD+
Ogólnie rzecz biorąc, NAD+ może być jedną z najważniejszych znanych nam cząsteczek zapewniających długowieczność. Jak wyjaśnił Clement, NAD+ jest koenzymem potrzebnym enzymom odpowiedzialnym za długowieczność, zwanym sirtuinami. Jest także niezbędny do naprawy DNA.
Stwierdziwszy, że brakuje danych na temat NAD+, Clement rozpoczął własne badania, zaczynając od próby klinicznej testującej dożylne (IV) NAD+ u osób starszych, we współpracy z dr Johnem Sturgesem. Clement również przeszedł leczenie, które obejmowało wlew 1000 miligramów NAD+ dziennie przez sześć dni z rzędu i okazało się, że jest ono niezwykle skuteczne w leczeniu drżenia, które cierpiał od 20. roku życia.
„Ręce mi się trzęsły… To był po prostu problem neurologiczny. Nie był to początek choroby Parkinsona w wieku 20 lat ani nic innego, na co można by wskazać. Ale, co zaskakujące, w ciągu godziny lub dwóch od rozpoczęcia wlewu dożylnego moje drżenia zniknęło całkowicie, co towarzyszyło mi przez poprzednie 40 lat.
Później tego samego wieczoru zauważyłem, że zasnąłem i nie obudziłem się w środku nocy… Obudziłem się znacznie wcześniej niż zwykle, całkowicie wypoczęty i gotowy do powrotu do pracy. To były te same doświadczenia, które opowiadali nam wszyscy nasi starsi pacjenci. U kilku osób drżenie ustąpiło.
Myślę, że [1000 mg NAD+] to za dużo dla osób, które nie mają problemów powodujących niewiarygodnie poważne wyczerpanie NAD+… Twój organizm wykorzystuje duże ilości NAD+ na przykład do detoksykacji alkoholu. Samo w sobie picie każdej nocy w życiu drastycznie obniży poziom NAD+.
Są inne rzeczy, które ludzie robią, a które mogą obniżyć poziom NAD+. Widzieliśmy to u nastolatków, którzy złapali infekcję, grypę lub coś innego, a potem nagle zaczęli dostawać migreny.
NAD+ całkowicie zapobiegnie wystąpieniu migreny przez okres dwóch lub trzech miesięcy. Osoby cierpiące na wielokrotne migreny w miesiącu, stosujące plastry NAD+ z jonoforezą, mogą przeżyć lata bez migreny.
Istnieje wiele, wiele symptomów wyczerpania NAD+, których dopiero się uczymy. Odkryliśmy, że przywrócenie NAD+ do zdrowego poziomu pozwala niemal natychmiast pozbyć się tych objawów.”
NAD spada wraz z wiekiem
Poziom NAD+ spada do 60. roku życia i jest prawie niewykrywalny do 80. roku życia. NAD+ jest kluczową częścią układanki długowieczności, ponieważ jest niezbędny do naprawy uszkodzonego DNA. Uszkodzone DNA nie zdarza się raz na jakiś czas.
Pęknięcia jednoniciowego DNA występują około 125 razy na godzinę w każdej komórce ciała, a pęknięcia dwuniciowe występują około 25 razy dziennie w każdej komórce. Pęknięcia DNA ulegają dalszemu przyspieszeniu, jeśli jesteś narażony na działanie pól elektromagnetycznych o wysokim poziomie, co występuje praktycznie u każdego w krajach rozwiniętych.
„Istnieje wiele praktyk związanych ze stylem życia i narażenia, które dramatycznie zwiększają liczbę pęknięć DNA, a NAD+ jest potrzebny, aby włączyć naprawę genów” – mówi Clement.
„Jeśli [NAD+] naturalnie spada – do 60. roku życia będzie to może 50% tego, co było w wieku 20 i 30 lat, a następnie do 70. roku życia będzie to 10%, a następnie 80, prawie nie ma ich wcale – możesz zobaczyć, jak ogromne nagromadzenie uszkodzonego DNA w każdej komórce twojego ciała jest potencjalnie jedną z sił napędowych tych chorób, które towarzyszą starzeniu się, chorobom serca, nowotworom [i] chorobie Alzheimera…”
Chociaż IV NAD + jest dostępny, jego koszt jest zaporowy i wynosi 1000 USD za IV. Na szczęście istnieją tańsze sposoby na podniesienie poziomu NAD+. Dwoma prekursorami NAD+ są rybozyd nikotynamidu (NR) i mononukleotyd nikotynamidu (NMN), oba dostępne w postaci suplementów. Dostępne są również łatki NAD+ i wszystkie są znacznie bardziej ekonomiczne niż IV.
Wykazano, że 1000-miligramowa dawka NR podwaja poziom NAD+. Problem w tym, że w przypadku osób starszych podwojenie rażąco niedoborowego poziomu nie wystarczy. U osób, których poziom jest prawie niewykrywalny, poziom NAD+ należy zwiększyć od 10 do 100 razy.
Zatem przyjmowanie prekursora NR lub NMN przez sześć miesięcy podwoi Twój poziom, ale nadal możesz być wyczerpany. Badanie Clementa wykazało, że wiele starszych osób potrzebuje 4 lub 5 gramów dziennie przez pewien okres czasu, aby przywrócić młodzieńczy poziom, co może być kosztowne przy dzisiejszej cenie suplementów NAD.
Wracając do ćwiczeń i jedzenia ograniczonego w czasie, obie te strategie zwiększą fosforybozylotransferazę nikotynamidową (NAMPT) o około 30%, a NAMPT jest enzymem ograniczającym szybkość odzyskiwania NAD+ z produktu rozkładu metabolicznego, nikotynamidu. Innymi słowy, wprowadzenie ograniczonego czasowo jedzenia i ćwiczeń na czczo w naturalny sposób zwiększy poziom NAD+ nawet bez stosowania jakichkolwiek suplementów NAD+.
Więcej informacji
Clement omawia także możliwości wykorzystania technologii CRISPR do edycji genów, dlatego w celu uzyskania dodatkowych informacji prosimy o wysłuchanie wywiadu w całości lub zapoznanie się z transkrypcją. Omawia także, w jaki sposób jego laboratorium przesuwa granice, aby zminimalizować okres przejściowy od odkrycia do integracji z medycyną kliniczną.
„[Wiele] firm nastawionych na zysk, które weszły w dziedzinę przeciwdziałania starzeniu się… ma jeden konkretny cel, jedną strzałkę w kołczanie, w zasadzie, aby dążyć do [przeciwdziałania starzeniu się].
Większość… zostaje skazana na spędzenie następnych czterech lub pięciu lat na pracy nad konkretną ścieżką przeciwdziałania starzeniu się, która może okazać się aż tak ważna, ale nie musi, podczas gdy jako organizacja non-profit i wspierana przez darczyńców, którzy naprawdę chcą wspierać przeciwdziałanie starzeniu się, mogę powiedzieć, że przyglądamy się dziesiątkom różnych, całkowicie niezależnych ścieżek przeciwdziałania starzeniu się” – mówi Clement.
„Przeczytałem od 18 000 do 20 000 artykułów naukowych na temat starzenia się. Zrobiłem długie notatki na temat czynników, które działały na organizmy modelowe, na przykład muchy i myszy. W wielu przypadkach wiemy, że te same czynniki powinny działać u ludzi, ale cząsteczki lub stosowane techniki to leki generyczne lub związki, których z różnych powodów nie można opatentować…
Dlatego też nie ma zachęty finansowej dla spółki kapitału podwyższonego ryzyka do finansowania badań nad, powiedzmy, metforminą i rapamycyną, które są lekami generycznymi, specjalnie przeciwdziałającymi starzeniu się.
Widzimy, że spółki kapitału wysokiego ryzyka inwestują pieniądze w firmy, które chcą stworzyć nowe związki naśladujące związki, o których już wiemy.
Ale nikt tak naprawdę nie badał ani nie optymalizował tych związków… a ponieważ każdy może to pokonać, może się zdarzyć, że firma farmaceutyczna będzie próbowała stworzyć syntetyczną cząsteczkę, która przyjmie ich cechy i będzie miała szczególne korzyści molekularne podobne do tych, które robią.
Ale moi rodzice, moi starsi przyjaciele, nie mają 10 lat czekać. A często te leki są naprawdę potężne. Dla wielu osób i tak nie są one odpowiednie. Naturalny związek lub lek generyczny, o którym już wiedzieliśmy, byłby prawdopodobnie lepszym wyborem.
Chcemy pobrać wiele związków, których działanie zostało już udowodnione w innych organizmach, wypróbować je na ludziach, a jeśli rzeczywiście okażą się skuteczne, przejdziemy przez proces ich optymalizacji.
Jeśli nie zadziałają, po prostu to porzucamy i idziemy dalej. Bo nikt nie liczy, że z tej konkretnej rzeczy zrobimy produkt, więc nie mamy nad sobą takiego ciężaru, że jakoś ta jedyna rzecz, którą teraz wybraliśmy, musi być [opłacalna]…
Wszystko, o czym dzisiaj rozmawialiśmy, jest wynikiem trwających dziesięciolecia bardzo intensywnych badań prowadzonych przez setki naukowców, którzy koncentrują się na przeciwdziałaniu starzeniu się i którzy nie starają się specjalnie czerpać zysków z pojedynczej cząsteczki, linii komórkowej lub terapii. ale po prostu wykonuje ciężką pracę i mówi nam, co wydaje się działać, a co nie.
Następnie testujemy je w organizmach modelowych, takich jak C. elegans, robaki, muszki owocowe, muszki owocowe i gryzonie, takie jak myszy i szczury.
Wiele z tego już wiadomo, że możemy szybko, jak sądzę, zakwalifikować te rzeczy u ludzi za pomocą tych badań klinicznych i stwierdzić: „OK”. Warto poświęcić temu więcej czasu, ponieważ ma ono głębokie działanie przeciwstarzeniowe lub pomaga w przypadku jednej konkretnej patologii chorobowej”.
W tym celu Clement napisał także książkę „ The Switch: Ignite Your Metabolism With Intermittent Fasting, Protein Cycling and Keto ”, którą gorąco polecam dodać do swojej biblioteki. Przeczytanie jej i wdrożenie strategii opisanych w tej książce może znacząco pomóc w zapobieganiu chorobom związanym z wiekiem i optymalizacji długości życia.
DZIŚ DARMOWE ARTYKUŁY
1. 1Wprowadzenie do bioenergetycznej teorii zdrowia
2. 2Przegląd pomocnych strategii przeciwwirusowych
3. 3Skrzepy Covid-19
7
Markowski